Après que la tristement célèbre faille de San Andreas s’est ouverte, déclenchant un tremblement de terre d’une magnitude supérieure à 9 en Californie, un pilote d’hélicoptère de secours (Dwayne Johnson) et sa femme, dont il est séparé (Carla Gugino) se frayent un chemin de Los Angeles à San Francisco afin de sauver leur fille unique. Alors qu’ils s’engagent dans ce dangereux périple vers le nord de l’Etat, pensant que le pire est bientôt derrière eux, ils ne tardent pas à comprendre que la réalité est bien plus effroyable encore...